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李斯對整個中國曆史的貢獻主要是在秦始皇吞並六國之後，在李斯的建議下，秦王嬴政稱皇帝並建立了一係列的禮儀製度；廢除分封製，施行郡縣製；禁絕百家學說，加強對全國百姓的思想統治；車同軌、書同文，統一度量衡等等，這些政策對中國產生了非常深遠的影響，以至於有些製度讓我們至今都受其便利。當時的李斯已經位極人臣，成為秦國丞相，並且功勳卓著，但他為何最終沒有鬥過小小的中車府令趙高呢？
國史君（國史通論）認為，趙高的勝利，在於他敢用陰謀並且先發製人；李斯的失敗，在於他看重私利而後知後覺。趙高對李斯展開的攻勢主要體現在以下幾個重大事件中：
沙丘政變
秦始皇三十七年（公元前210年），秦始皇在第五次巡遊時病逝於沙丘平台，當時他已經寫好了留給公子扶蘇的遺言：“以兵屬蒙恬，與喪會鹹陽而葬”，但是中車府令（掌管皇帝乘輿的官職）趙高卻因擔心自己的富貴即生命安全（他與蒙毅有仇）而扣留了遺詔，並鼓動秦二世積極爭取皇位。
秦二世同意之後，趙高又開始慫恿丞相李斯，因為“不與丞相謀，恐事不能成”。對於趙高的遊說，李斯一開始是嚴厲拒絕的，他說：“安得亡國之言！此非人臣所當議也！”而趙高卻指出，秦國向來都不會讓位高權重的大臣安享晚年，並且公子扶蘇所親信的人乃是蒙恬和蒙毅而不是李斯，扶蘇一旦即位，恐怕李斯命不保。在趙高的強烈攻勢之下，李斯最終妥協，與趙高共同擁立公子胡亥為帝，是為秦二世。
陳勝起義
在秦二世即位之後不久，陳勝吳廣等人便在大澤鄉宣布起義，誰也沒有想到起義的形勢發展得這麽快。而陳勝起義之處離三川守的屬地非常近，三川守李由正是李斯的兒子！所以“使者覆案三川相屬，誚讓斯居三公位，如何令盜如此”。對於崇尚連坐之法的秦國來說，李由和李斯自然對國內爆發起義有著不可推卸的責任。此時“李斯恐懼，重爵祿，不知所出，乃阿二世意，欲求容”，向來能謀善斷的李斯，此時卻因為顧忌自己的利益而開始向秦二世阿諛奉承。從他的這種表現來看，趙高就已經勝利了。所以，趙高在此時上言：“今陛下已立為帝，而丞相貴不益，此其意亦望裂地而王矣。且陛下不問臣，臣不敢言。丞相長男李由為三川守，楚盜陳勝等皆丞相傍縣之子，以故楚盜公行，過三川，城守不肯擊。高聞其文書相往來，未得其審，故未敢以聞。且丞相居外，權重於陛下。”很明顯，趙高再一次先發製人了——他一方麵控告李斯有裂土封王的欲望，並且在宮外的權利已經超越皇帝。另一方麵，他說對於天下的動亂，李斯責無旁貸。聽了趙高的控訴之後，“二世以為然”，在第二次角逐中，李斯又失敗了，隨著這次失敗，李斯失去了秦二世對他的信任。
李斯之
在李斯失去秦二世的信任之後，朝廷之事“皆決於趙高”，而趙高為了徹底掌控最高權利，決定對李斯下殺手。他繼續使用奸計，讓秦二世從不信任李斯轉變為厭惡李斯。與此同時，趙高使出最後的殺手鐧——汙蔑李斯要篡位！李斯也曾經在秦二世麵前指責趙高奸臣誤國，但是趙高早就已經先發製人了，秦二世早就不相信李斯的話了。趙高對秦二世說：“丞相所患者獨高，高已，丞相即欲為田常所為”。田常就是策劃“田氏代齊”的主要角色，經過他的折騰，齊國君主從姓薑變為姓田。趙高指出，李斯現在就是想除掉自己，然後就要讓秦國改名換姓！
“於是二世曰：‘其以李斯屬郎中令！’”李斯最終下獄了，他再怎麽伸冤，得到的回應都是“囚安得上書！”在李斯後，秦二世還高興地說：“微趙君，幾為丞相所賣”。不知李斯臨終之時是否在回想自己與趙高的三次交手，如果上天在給他一次機會，不知他是否會放棄一己私利，以天下為重。
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